Anesthésique local, poudre de base de cinchocaïne, CAS 85-79

Caractéristiques physiques et index

Nom anglais : Cinchocaïne

N° CAS : 73-78-9

Formule moléculaire : C20H29N3O2

Poids moléculaire : 343,46

Numéro EINECS : 201-632-1

Contactez-nous

détails du produit

Définition

ChEBI : amide d’acide monocarboxylique, dérivé de l’amide 2-(diéthylamino)éthylique de l’acide 2-butoxyquinoléine-4-carboxylique. Anesthésique local à longue durée d’action parmi les plus puissants et les plus toxiques, son usage parentéral était initialement limité à l’anesthésie rachidienne. Il est aujourd’hui principalement utilisé (souvent sous forme de chlorhydrate) dans des crèmes, des pommades et des suppositoires pour le soulagement temporaire de la douleur et des démangeaisons cutanées et anorectales.

Processus de fabrication

Une solution benzénique de 2,2 parties de chlorure d'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique est mélangée progressivement, sous refroidissement, à 2,3 parties de diéthyléthylènediamine asymétrique. À la fin de la réaction, la solution est lavée à l'eau et la nouvelle base est extraite à l'aide d'acide chlorhydrique. La base est précipitée par le carbonate de sodium et extraite au benzène. Le solvant est distillé et la base recristallisée dans l'éther de pétrole. L'amide de diéthylaminoéthylène de l'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique forme des cristaux lamellaires incolores de point de fusion 74 °C. Avec les acides, la base forme des sels neutres solubles dans l'eau.

Une solution de 2,5 parties de sodium dans le n-butylalcool est portée à ébullition avec 30 parties de diéthylaminoéthylèneamide de l'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique dans un appareil à reflux. Une fois la réaction terminée, l'excès de n-butylalcool est distillé. La base restante est reprise dans l'éther diéthylique ; la solution est lavée à l'eau et séchée. Le solvant est ensuite distillé. Le diéthylaminoéthylèneamide de l'acide α-n-butoxy-γ-quinoléinecarboxylique se forme sous forme de cristaux incolores après recristallisation dans l'éther de pétrole. Son point de fusion est de 64 °C.

En pratique, il est généralement utilisé sous forme de chlorhydrate.

Description générale

L'articaine possède un azote secondaire dont le pKa est de 7,8. Elle contient un cycle thiophène aromatique, bioisostère du cycle phényle présent dans la plupart des autres anesthésiques de type amide. Le log P du cycle benzénique est de 2,13 et celui du cycle thiophène de 1,81 ; le cycle thiophène est donc plus hydrophile que le cycle phényle. Bien que le cycle thiophène soit moins liposoluble que le cycle phényle, l'articaine est liposoluble grâce à la présence de propylamine, du groupe méthyle ramifié et des substitutions sur le cycle thiophène. Le délai d'action de l'articaine est similaire à celui de la lidocaïne. Conseils : l'acide chlorhydrique est soluble dans l'eau, contrairement aux bases. (Certaines bases se dissolvent dans l'eau chaude !)

Utilisation clinique

L'articaine est disponible en solution à 4 % avec adrénaline pour l'anesthésie par infiltration et bloc nerveux. Elle est rapidement métabolisée par les carboxylestérases plasmatiques et tissulaires en son principal métabolite, l'acide carboxylique inactif et hydrosoluble. Environ 40 à 70 % de l'articaine administrée par voie épidurale est métabolisée en acide articaïnique. Environ 4 à 15 % de cet acide subit une glucuronidation et seulement 3 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines. La rapidité de son métabolisme plasmatique et l'inactivité rapportée de son métabolite acide carboxylique font de l'articaine un agent anesthésique potentiellement plus sûr lorsque des doses multiples ou importantes sont nécessaires.