Produits phares
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Fournisseurs et usine de poudre de base de cinchocaïne en Chine - Médicament anesthésique local CAS 73-78-9
Définition
ChEBI : amide d’acide monocarboxylique, dérivé de l’amide 2-(diéthylamino)éthylique de l’acide 2-butoxyquinoléine-4-carboxylique. Anesthésique local à longue durée d’action parmi les plus puissants et les plus toxiques, son usage parentéral était initialement limité à l’anesthésie rachidienne. Il est aujourd’hui principalement utilisé (sous forme de chlorhydrate) dans des crèmes, des pommades et des suppositoires pour le soulagement temporaire de la douleur et des démangeaisons cutanées et anorectales.
Processus de fabrication
Une solution benzénique de 2,2 parties de chlorure d'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique est mélangée progressivement, sous refroidissement, à 2,3 parties de diéthyléthylènediamine asymétrique. À la fin de la réaction, la solution est lavée à l'eau et la nouvelle base est extraite à l'aide d'acide chlorhydrique. La base est précipitée par le carbonate de sodium et extraite au benzène. Le solvant est distillé et la base recristallisée dans l'éther de pétrole. L'amide de diéthylaminoéthylène de l'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique forme des cristaux lamellaires incolores de point de fusion 74 °C. Avec les acides, la base forme des sels neutres solubles dans l'eau.
Une solution de 2,5 parties de sodium dans le n-butylalcool est portée à ébullition avec 30 parties de diéthylaminoéthylèneamide de l'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique dans un appareil à reflux. Une fois la réaction terminée, l'excès de n-butylalcool est distillé. La base restante est reprise dans l'éther diéthylique ; la solution est lavée à l'eau et séchée. Le solvant est ensuite distillé. Le diéthylaminoéthylèneamide de l'acide α-n-butoxy-γ-quinoléinecarboxylique se forme sous forme de cristaux incolores après recristallisation dans l'éther de pétrole. Son point de fusion est de 64 °C.
En pratique, il est généralement utilisé sous forme de chlorhydrate.
Description générale
L'articaine possède un atome d'azote secondaire dont le pKa est de 7,8. Elle contient un cycle thiophène aromatique, bioisostère du cycle phényle présent dans la plupart des autres anesthésiques de type amide. Le log P du cycle benzénique est de 2,13 et celui du cycle thiophène de 1,81 ; le cycle thiophène est donc plus hydrophile que le cycle phényle. Bien que le cycle thiophène soit moins liposoluble que le cycle phényle, l'articaine est liposoluble grâce à la présence de la propylamine, du groupe méthyle ramifié et des substituants sur le cycle thiophène. Le délai d'action de l'articaine est similaire à celui de la lidocaïne.
Conseils: L'acide chlorhydrique est soluble dans l'eau, contrairement aux bases. (Certaines bases se dissolvent dans l'eau chaude !)
Utilisation clinique
L'articaine est disponible en solution à 4 % avec adrénaline pour l'anesthésie par infiltration et bloc nerveux. Elle est rapidement métabolisée par les carboxylestérases plasmatiques et tissulaires en son principal métabolite, l'acide carboxylique inactif et hydrosoluble. Environ 40 à 70 % de l'articaine administrée par voie épidurale est métabolisée en acide articaïnique. Environ 4 à 15 % de cet acide carboxylique subit une glucuronidation et seulement 3 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines. La rapidité de son métabolisme plasmatique et l'inactivité rapportée de son métabolite acide carboxylique font de l'articaine un agent anesthésique potentiellement plus sûr lorsque des doses multiples ou importantes sont nécessaires.
Utilisations
La cinchocaïne est un anesthésique local, utilisé comme bloqueur des canaux Na+.
Note sur la force de l'anesthésie
Force de l'anesthésie locale : l'effet anesthésique de certaines bases est plus puissant que celui de l'acide chlorhydrique.
Tétracaïne > Lidocaïne > Benzocaïne > Procaïne
Détails
Foire aux questions
Q Qu’est-ce que la cinchocaïne et quelles sont ses principales applications cliniques ?
La cinchocaïne est un amide d'acide monocarboxylique, un anesthésique local puissant et de longue durée d'action qui bloque les canaux sodiques. Si son utilisation parentérale était auparavant réservée à l'anesthésie rachidienne en raison de sa forte toxicité, elle est aujourd'hui principalement employée dans les crèmes, les pommades et les suppositoires pour le soulagement temporaire de la douleur et des démangeaisons associées aux affections cutanées et anorectales.
Q Comment prépare-t-on en pratique le sel d'acide chlorhydrique de la cinchocaïne ?
Elle est synthétisée par réaction d'une solution benzénique de chlorure d'acide α-chloro-γ-quinoléinecarboxylique avec de la diéthyléthylènediamine asymétrique sous refroidissement. La base obtenue est lavée, extraite à l'acide chlorhydrique, précipitée avec du carbonate de sodium et recristallisée. Cet intermédiaire réagit ensuite avec du sodium dans le n-butylalcool pour donner la base finale, qui est généralement transformée en son chlorhydrate pour les applications pratiques.
Q Pourquoi l'articaine est-elle liposoluble malgré la présence d'un cycle thiophène hydrophile ?
Bien que le cycle thiophène de l'articaine présente un log P inférieur (1,81) à celui d'un cycle benzénique (2,13), ce qui le rend plus hydrophile, la molécule reste liposoluble. Cette liposolubilité est attribuée à la présence du groupe propylamine, du groupe méthyle ramifié et de substitutions spécifiques sur le cycle thiophène.
Q Comment l'articaine est-elle métabolisée et éliminée par l'organisme ?
L'articaine est rapidement métabolisée par les carboxylestérases plasmatiques et tissulaires en son principal métabolite inactif et hydrosoluble, l'acide articaïnique. Environ 40 à 70 % de l'articaine administrée par voie épidurale est convertie en ce métabolite. Environ 4 à 15 % de l'acide articaïnique subit une glucuronidation, et seulement 3 % de la dose active est retrouvée inchangée dans les urines.
Q Quel est le classement de la puissance de l'anesthésie locale parmi les anesthésiques courants mentionnés ?
En fonction de leur puissance anesthésique, les anesthésiques locaux se classent comme suit : tétracaïne > lidocaïne > benzocaïne > procaïne. De plus, l’effet anesthésique de certaines bases est supérieur à celui de leurs chlorhydrates (HCl) correspondants.